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BMS-354825有效对抗伊马替尼耐药的肿瘤细胞
2022-10-26

美国研究人员报告,一种称为bms-354825的新型abl激酶抑制剂对伊马替尼(imatinib)耐药的肿瘤细胞有效,且延长了有这种肿瘤细胞的小鼠的生存时间。

伊马替尼由诺华制药公司上市,商品名gleevec或glivec,能有效引起慢性髓样白血病的缓解,但是,对此药的耐药性也在增加。据发表于7月16日《科学》杂志(science 2004;305:399-401)上的报告解释,当肿瘤细胞获得bcr-abl结构域突变时,能防止药物结合,就生产了抵抗性。因此,作者、加州大学的索耶斯(charles l. sawyers)和同事对bms-354825产生了兴趣,这是一种合成的口服药,因其结合需求不如伊马替尼严格,因此对导致伊马替尼的突变没有反应。

在实验室研究中,bms-354825的效能比伊马替尼大2个对数级,而且对15种耐伊马替尼的bcr-abl突变中的14种有效。bms-354825治疗延长了bcr-abl类疾病小鼠的生存时间,并阻断了骨髓祖细胞――来自对伊马替尼敏感或有抵抗性的白血病人――的增生。

“基于这些临床前试验的结果”,作者总结,“我们现正在一个i期临床试验中评估bms-354825对伊马替尼无效的慢性髓样白血病病人的安全、有效性”。